Papel do eixo angiotensina-(1-7)-mas na função erétil

Abstract

Foi descrito que a Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], um peptídeo cujos principais efeitos são vasodilatação e atividade antiproliferativas, é liberada dentro dos sinusóides que delineiam as trabéculas de células musculares lisas do corpo cavernoso. Entretanto, o papel deste peptídeo na função erétil ainda não foi determinado. Neste estudo nós demonstramos que a Ang-(1-7) potencializa a resposta erétil evocada pela estimulação elétrica do gânglio pélvico maior, e que esta resposta foi bloqueada pelo A-779, um antagonista para o receptor Mas. Foi documentada a imunolocalização do receptor Mas para a Ang-(1-7) em corpo cavernoso de humano e rato. Além disso, nós observamos que a Ang-(1-7) induz liberação de óxido nítrico em corpo cavernoso de humano, rato e camundongo, um efeito que é ausente em camundongos com deleção para o gen que codifica o Mas. Interessantemente, a deleção genética do Mas resulta em função erétil comprometida como demonstrado pela fibrose peniana e uma resposta à estimulação elétrica ganglionar severamente comprometida. Além do mais, a disfunção erétil severa observada em animais hipertensos DOCA-sal foi completamente revertida pela administração intracavernosa de Ang-(1-7). Sendo assim, estes dados fornecem fortes evidencias de que o eixo Ang-(1-7)/Mas apresenta um papel chave na função erétil, bem como um potencial terapêutico para o desenvolvimento de novas ferramentas farmacológicas para o tratamento da disfunção erétil.