Polimorfismos dos Genes das Citocinas IL-1alfa, IL -1beta, IL-10 e TNF-alfa

Abstract

Objetivos: A Retinocoroidite Toxoplasmica (RT) e a causa mais comum de uveite posterior em muitas partes do mundo, incluindo o Brasil. Existem grandes controversias com relacao aos fatores responsaveis pela ocorrencia ou recorrencia da RT. Dados experimentais demonstraram papel relevante da interleucina-10 (IL-10), fator de necrose tumoral (TNF-alfa), interleucina-1alfa (IL-1alfa) e interleucina-beta (IL-1beta) na modulacao da TO. A partir disso, foi proposto investigar a possivel associacao entre o polimorfismo funcional do gene IL10 na posicao .1082 (G/A), TNF-alfa na posicao .308 (G/A), IL1A na posicao .889 (C/T) e IL1B na posicao +3954 (C/T) e a RT em humanos. Metodologia: Cem pacientes com diagnostico de TO foram recrutados do Setor de Uveites da UFMG. Como controles, cem doadores de sangue com sorologia positiva para Toxoplasmose e sem historia e/ou sinais de TO previa foram incluidos no estudo. DNA foi obtido atraves do raspado de mucosa oral dos individuos e submetido a determinacao dos genotipos. Os fragmentos especificos de DNA foram amplificados pela reacao em cadeia da polimerase (PCR). Os produtos da PCR foram clivados por enzima de restricao e visualizados atraves de eletroforese para distinguir os alelos especificos de cada gene, permitindo a detecção do polimorfismo e determinacao dos genotipos. Resultados: Na analise do polimorfismo do gene IL10 (-1082G/A) foi encontrada diferenca significativa na distribuicao do genotipo entre pacientes e controles (x² = 6.33, P = 0.04). Carreadores do alelo IL10 -1082 A (genotipos AA + AG) foram mais frequentes entre pacientes do que entre os controles (x² = 5.97, P = 0.01, OR = 2.55, CI=1.11<OR<5.55). Quando foi analisado o polimorfismo do gene TNF-alfa (-308G/A), não se observou associacao significativa nas frequencias dos genotipos ou alelos ou com a ocorrencia ou recorrencia da doenca. Na analise do polimorfismo do gene IL1A (-889C/T) não foi encontrada associacao significativa na distribuição do genotipo e do alelo entre pacientes e controles. Já na analise de subgrupo, observou-se associação significativa da distribuicao do genotipo (x² = 5.71, P = 0.03) e alelo (x² = 5.46, P = 0.02, OR = 3.21, CI = 1.11<OR<9.22) entre os grupos com e sem recorrencia. Quando investigou-se o polimorfismo do gene da IL1B (+3954C/T), não foram encontradas associações significativas nas frequencias dos genotipos ou alelos com a ocorrencia e recorrencia da doenca. Conclusao: Os resultados do nosso estudo sugerem que polimorfismos dos genes IL10 e IL1A estão associadoscom a RT.